世界杯正规买球app魏淵教授團隊與武漢大學醫學研究院、教育部免疫和代謝前沿科學中心殷昊教授團隊合作，近期在《藥學學報》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）發表基于RNAi技術改善酒精誘導的肝損傷的前沿研究：RNAi體内靶向Cyp2e1改善酒精引起的氧化應激和酒精性肝病 （doi.org/10.1016/j.apsb.2023.01.009）。

RNAi技術（RNA interference，RNAi）是1998年首次在線蟲中發現的一種沉默特定目标基因的技術。該技術将與mRNA對應的雙鍊RNA(dsRNA)導入細胞，可以使mRNA發生特異性的降解，導緻其相應的基因沉默的現象。2017年第一款siRNA藥物獲批上市至今已有多種RNAi藥物獲得美國FDA批準，針對的靶器官主要為肝髒及眼部疾病，随着遞送系統及核酸修飾的不斷成熟及優化，siRNA藥物的應用前景巨大。

在全球範圍内，飲酒是導緻死亡和疾病傷害的第七大風險因素，也是癌症發展的主要風險因素之一，然而目前臨床仍然缺乏治療酒精性肝病（Alcoholic liver disease，ALD）的特效藥物。肝髒的微粒體乙醇氧化系統（MEOS）中代謝酒精的主要代謝酶—CYP2E1上調介導的氧化應激是導緻ALD的關鍵因素之一，作者嘗試基于RNAi技術高效、精準的特點，通過脂質納米顆粒遞送siRNA靶向抑制小鼠肝髒CYP2E1的表達，并驗證其是否可改善酒精性肝損傷。

作者通過體外、體内實驗篩選出Cyp2e1敲低效果優秀的siRNA序列，并進行脂質納米顆粒包載，制備出si-Cyp2e1 LNPs制劑。課題組使用該制劑對以Lieber-DeCarli酒精液體飲食喂養的小鼠進行每周一次的治療。該制劑對小鼠靜脈注射後可在一周内明顯降低Cyp2e1的mRNA和蛋白表達。時間長達12周的實驗顯示，通過RNAi靶向抑制Cyp2e1的表達，可顯著減少小鼠肝髒中的活性氧和氧化應激，明顯改善小鼠的ALD症狀。小鼠肝髒脂肪堆積、肝細胞炎症和肝纖維化均有明顯降低。實驗結果顯示，基于RNAi靶向的Cyp2e1表達可以有效地抑制小鼠模型中ALD的發展，作者開發并驗證了RNAi作為一種潛在的治療工具的可行性。